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CD98介导的粘附信号促进白血病发病机制的研究

2016年11月15日 14:43 肿瘤分子生物学中心——刘英 点击:[]

急性髓系白血病(AML)是一种容易发生药物抵抗和复发的侵袭性癌症。CD98是一种细胞表面分子,能够控制细胞之间的接触。已有报道表明,CD98参与一些免疫细胞的增殖和激活过程。此外,CD98在一些实体肿瘤中的表达水平也显著升高,并且与病人的不良预后密切相关。本研究中,研究人员构建了一个沉默CD98表达的小鼠模型,他们发现降低CD98的表达能够抑制AML生长,并显著改善小鼠模型的生存。CD98的下调不会对正常血细胞产生显著影响。进一步的实验表明,缺少CD98表达的白血病细胞与血管壁的相互作用变得不稳定,而这种相互作用对于AML生长是必不可少的。接下来,研究人员在AML小鼠模型上检测了人源的抗体IGN523对AML是否具有治疗作用。研究发现该抗体能够特异性结合并抑制CD98,目前已经进入1期临床试验。他们还发现IGN523在AML小鼠模型和人类细胞上都能够阻断CD98的促AML生长作用。研究人员还将病人来源的AML细胞移植到小鼠体内,再进行IGN523或对照抗体治疗,发现IGN523能够有效清除小鼠体内的AML细胞。这些结果为AML有效治疗提供了广阔前景。

CD98-Mediated Adhesive Signaling Enables the Establishment and Propagation of Acute Myelogenous Leukemia. Jeevisha Bajaj, Takaaki Konuma, Nikki K. Lytle, Hyog Young Kwon, Jailal N. Ablack, Joseph M. Cantor, David Rizzieri, Charles Chuah, Vivian G. Oehler, Elizabeth H. Broome, Edward D. Ball, Edward H. van der Horst, Mark H. Ginsberg, and Tannishtha Reya. Cancer Cell. 2016; 30, 1–14.

 

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