J Exp Clin Cancer Res :青蒿素抗结肠癌肝转移

50%以上的结肠癌（CRC）患者在诊断或治疗过程中发生的肝转移。转移的发生取决于一系列被称为侵袭性转移级联的事件。目前，肝微环境中调节转移起始的潜在基因和途径尚不清楚。近期南京医科大学附属第一医院联合江苏省肿瘤医院使用CRC肝转移的体内小鼠模型进行了系统的CRISPR/Cas9筛选，确定了CRC转移的关键调节因子。其中包括促进或抑制CRC肝定植的基因列表。通过单独沉默这些基因，研究者就硫酸软骨素合酶1（CHSY1）可能参与CRC转移进行研究。进而通过体内外实验验证了CHSY1的功能及其在CRC肝转移中的作用。结果明确了CHSY1可通过激活琥珀酸代谢和PI3K/AKT/HIF1A途径促进CD8+T细胞耗竭，导致CRC肝转移。CHSY1敲低和抗PD1的组合有助于对CRC肝转移的协同耐药性。而青蒿素能够显著抑制CHSY1活性，并与抗PD1联合治疗CRC肝转移。该研究发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，论文标题为“CHSY1 promotes CD8 T cell exhaustion through activation of succinate metabolism pathway leading to colorectal cancer liver metastasis based on CRISPR/Cas9 screening+”。该研究为CRC肝转移的治疗提供了新的靶点和具体策略，为患者基于青蒿素的治疗带来了新的希望和益处。