Circulation Research：抑制心肌梗死后的心脏纤维化新机制

进行性心脏纤维化会导致心室壁僵硬、心功能障碍，最终导致心力衰竭，但其潜在机制尚未探索。PDCD5（程序性细胞死亡5）在包括心脏在内的组织中普遍表达；然而，PDCD5在心脏纤维化中的作用在很大程度上是未知的。因此，探讨PDCD5在心脏纤维化发病机制中的可能作用及其潜在机制意义重大。

近期研究人员发现心脏纤维化患者血清、心肌梗死后纤维化小鼠心脏组织以及Ang II（血管紧张素II）或TGF-β1（转化生长因子-β1）刺激的心脏成纤维细胞中PDCD5水平升高。心脏成纤维细胞中PDCD5的过表达或用PDCD5蛋白处理降低了促纤维化蛋白对TGF-β1刺激的表达，而敲低PDCD5增加了纤维化反应。SMAD3，一种也被称为抗偏瘫同源物3的母亲的蛋白质，在心脏纤维化期间直接上调PDCD5。随后发现，增加的PDCD5促进HDAC3（组蛋白脱乙酰酶3）泛素化，从而抑制HDAC3以减少纤维化反应。小鼠中PDCD5的成纤维细胞特异性敲除改善了心肌梗死后的心脏纤维化并增强了心脏功能，并且这些保护作用通过AAV9介导的HDAC3过表达而消除。这表明PDCD5在心脏纤维化过程中被SMAD3上调，随后通过抑制HDAC3改善了进行性纤维化和心功能障碍。该研究发表于《Circulation Research》，论文标题为“TGF-β1/SMAD3 Regulates Programmed Cell Death 5 That Suppresses Cardiac Fibrosis Post–Myocardial Infarction by Inhibiting HDAC3”。这项研究表明，PDCD5作为纤维化信号通路的负反馈因子发挥作用，并可能成为抑制纤维化反应进展的潜在治疗靶点。