Nature Cancer:泛赖氨酰氧化酶抑制剂PXS-5505显著提高胰腺导管腺癌中吉西他滨的疗效

赖氨酰氧化酶家族在实体瘤的基质靶向中是一个有前途的靶点，因为该家族在交联和稳定原纤维胶原方面的重要性及其在肿瘤结缔组织形成中的已知作用。近期Garvan医学研究所使用小分子药物设计方法，产生并验证了一种针对肿瘤内疤痕样“纤维化”组织的PXS-5505的抗癌功能。PXS-5505是一类具有高选择性和强效泛赖氨酰氧化酶抑制剂。体外和体内证明，在原位基因工程的胰腺导管腺癌（PDAC）模型中，泛赖氨酰氧化酶抑制降低了化疗诱导的胰腺肿瘤硬组织增生和硬度，减少了癌症细胞的侵袭和转移，改善了肿瘤灌注，并增强了化疗的疗效，同时也证明了在人类患者来源的胰腺癌症异种移植物模型中的抗纤维化作用。该研究发表于《Nature Cancer》，论文标题为“A first-in-class pan-lysyl oxidase inhibitor impairs stromal remodeling and enhances gemcitabine response and survival in pancreatic cancer”。该研究表明PXS-5505可口服生物利用，安全有效地抑制组织中赖氨酰氧化酶的活性，与化疗联合使用时，显著增加患者生存时间达35%以上。