Advanced Science：LncRNA LINK-A重塑组织炎症微环境促进肥胖

高脂肪饮食（HFD）诱导的肥胖是代谢综合征的一个关键风险因素，主要是由于与之相关的脂肪组织功能障碍。然而，其潜在机制尚不清楚。近日，浙江大学林爱福教授与刘坚研究员团队通过建立HFD诱导的肥胖连锁（KI）小鼠模型，利用基因筛选将肥胖相关的人类lncRNA LINK-A鉴定为体内连接代谢微环境和能量消耗的关键分子。从机制上讲，HFD LINK-A KI小鼠以自放大的方式通过LINK-A/HB-EGF/HIF1α反馈环轴诱导炎症因子（包括IL-1β和CXCL16）的浸润，从而促进脂肪组织微环境重塑和适应性产热障碍，最终导致肥胖和胰岛素抵抗。值得注意的是，LINK-A的表达与超重个体的炎症因子表达呈正相关。值得注意的是，通过核酸药物反义寡核苷酸（ASO）靶向LINK-A可以减轻HFD诱导的肥胖和代谢综合征，指出LINK-A是治疗HFD诱导肥胖的有价值和有效的治疗靶点。该结果该研究发表于《Advanced Science》，论文标题为“LncRNA LINK-A Remodels Tissue Inflammatory Microenvironments to Promote Obesity”。该研究揭示了lncRNA（如LINK-A）在重塑组织炎症微环境以促进HFD诱导的肥胖中的作用。