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“lincRNA-PCA3-PRUNE 2”调控轴是前列腺癌诊断和治疗的独特靶标

2016年01月15日 00:00  点击:[]

PCA3即新型前列腺癌抗原3,亦称DD3(differential display clone 3),是前列腺组织特异性抗原。自15年前发现以来,PCA3被广泛研究并在美国和欧盟国家被批准用于前列腺癌的临床诊断,但是其参与前列腺癌发生的作用机制尚不清楚。

在2015年7月发表在PNAS上的一篇研究报告中,发现一种新的长链非编码RNA PCA3。LincRNA-PCA3位于PRUNE 2编码基因的反义链内含子间,研究人员提出了二者之间可能通过形成调控PRUNE 2表达的假设。随后的实验一方面证实了PRUNE 2为新的肿瘤抑制基因;另一方面发现LincRNA-PCA3通过腺苷脱氨酶ADAR识别Alu元件介导腺嘌呤-次黄嘌呤(adenosine-to-inosine, A-to-I)RNA编辑的机制调控靶基因PRUNE 2的表达,二者对于肿瘤细胞的增殖和迁移起到相反的作用,而且lincRNA-PCA3 siRNA可以明显抑制荷瘤鼠的肿瘤生长和血清前列腺癌特异性抗原(PSA)的水平。因此,研究人员认为,lincRNA-PCA3-PRUNE 2调控轴对于前列腺癌的临床诊断和干预是一类独特的分子靶标。

目前,国内也在积极开展PCA3和PSA在临床诊断中的作用及特异性比较,期望中段尿PCA3的检测结合血清PSA检测可以提高国人前列腺癌诊断的特异性和准确度,减少前列腺患者活检的重复性检测和痛苦。

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