Nature新发现：合成的IL-9受体加强癌症细胞细胞疗法

  近日，加州大学和斯坦福和宾夕法尼亚大学的科学家就癌症治疗合作的一项研究成果发表于《Nature》，题目为“Potentiating adoptive cell therapy using synthetic IL-9 receptors”。该文指出：一种新合成的IL-9受体可以使T细胞具有干细胞和杀手样特性，这使其T细胞具有更强大的抗癌功能。

合成受体信号有可能赋予获得性转输T细胞新的功能，克服实体瘤治疗中的主要障碍，包括化疗的需要。作者设计了嵌合受体，其具有与普通γ链(γc)细胞因子IL-4、IL-7、IL-9和IL-21的受体的胞内结构域(ICD)融合的IL-2受体胞外结构域(ECD )，使得IL-2细胞因子引发相应的γc细胞因子信号。其中，通过嵌合的IL-2Rβ-ECD-IL-9R-ICD (o9R)发出信号的T细胞通过伴随的STAT1、STAT3和STAT5的激活来区分，并呈现干细胞记忆和效应T细胞的特征。与o2R T细胞相比，o9R T细胞在黑色素瘤和胰腺癌的两种顽固性同系小鼠实体瘤模型中具有显著的抗肿瘤功效，并且即使在缺乏条件性淋巴细胞去除的情况下也是有效的。因此，通过使用嵌合正交细胞因子受体重新定位IL-9R信号，T细胞获得了新的功能，这导致了对难以治疗的实体瘤的抗肿瘤活性的提高。