Nature Structural & Molecular Biology:染色体的保护尖端端粒的氧化损伤会引发细胞衰老

    氧化应激是细胞衰老的主要原因，是许多人类疾病的病因。已经提出对端粒DNA的氧化损伤通过加速端粒缩短而导致早衰。皮特大学研究人员使用精确的化学ptopogetic工具直接测试该模型，在人类成纤维细胞和上皮细胞的端粒上产生常见的病变8-氧代鸟嘌呤(8oxoG)。端粒8oxoG的单次诱导足以触发p53依赖性衰老的多个标志。端粒8oxoG激活ATM和ATR信号，并在复制中丰富端粒功能障碍的标记，但不在静止细胞中。急性8oxoG产生不能缩短端粒，而是在端粒处产生脆性位点和有丝分裂DNA合成，表明复制受损。该研究发表于《Nature Structural & Molecular Biology》，论文标题为“Telomeric 8-oxo-guanine drives rapid premature senescence in the absence of telomere shortening”。基于此研究结果，作者提出了氧化应激通过产生氧化基础损伤促进快速衰老，氧化基础损伤在没有缩短和shelterin丢失的情况下驱动复制依赖的端粒脆性和功能障碍的新观点。