I型糖尿病发病机制与自身反应性CD8T细胞的研究进展

CD8 T细胞介导的自身免疫性疾病是由自身反应性CD8 T细胞自身耐受机制的破坏引起的。但自身免疫T细胞群是如何产生和维持的，以及定义自身免疫T细胞状态的分子程序是未知的。美国纪念斯隆-凯特林癌症中心Andrea Schietinger团队德最新研究了非肥胖糖尿病小鼠在整个1型糖尿病病程中β细胞特异性CD8 T细胞的命运，相关结果发表于《Nature》，题为“An autoimmune stem-like CD8 T cell population drives type 1 diabetes”。

1型糖尿病(T1D)是一种进行性T细胞介导的自身免疫性疾病。T1D的发病机制复杂，涉及胰腺的免疫细胞浸润，β细胞特异性CD8 T细胞破坏胰岛中产生胰岛素的β细胞，导致胰岛素缺乏和葡萄糖稳态丧失。研究者在胰腺引流淋巴结(pLN)中发现了干细胞样自身免疫祖细胞群，其自我更新并产生pLN自身免疫介质。pLN自身免疫介质迁移到胰腺，在那里它们进一步分化并破坏β细胞，最终引起1型糖尿病。进一步单细胞RNA测序和克隆分析显示，自身免疫性CD8 T细胞代表独特的T细胞分化状态，并确定了驱动自身免疫性祖细胞向自身免疫性介质转变的特征。研究结果为针对干细胞样自身免疫祖细胞库的策略可能成为1型糖尿病新的、强有力的免疫治疗干预措施提供了理论基础。