Science：宿主免疫和代谢之间的进化权衡导致雄性小鼠脂肪肝

对感染和饮食压力的适应塑造了哺乳动物的生理和疾病风险。这种适应如何影响性别偏见的疾病仍然没有得到充分的研究。近日，美国加州大学旧金山分校和布法罗大学的研究人员在这一项研究中发现性别依赖的肝脏基因程序赋予雄性小鼠在致命细菌感染期间强大的(~300%)存活优势。转录因子B细胞淋巴瘤6 (BCL6)在青春期使肝脏基因表达雄性化，对这一优势至关重要。然而，在饮食过量的情况下，BCL6蛋白的保护是有代价的，这导致男性明显的脂肪肝和葡萄糖不耐受敲除肝脏BCL6可以逆转这些表型，但会显著降低男性在感染期间的存活率，从而在宿主防御和代谢系统之间建立一种性别依赖的平衡。该研究发表于《Science》，论文标题为“An evolutionary trade-off between host immunity and metabolism drives fatty liver in male mice”。此发现为当前的一些性别偏见疾病植根于古老的免疫和代谢之间的进化权衡理论提供了强有力的证据。