Nature:PD-1免疫疗法的抗衰老作用

  衰老细胞的积聚是年龄相关炎症的主要原因，并容易引发各种年龄相关疾病。然而，对这种积累的分子基础及其作为改善衰老过程的靶点的潜力知之甚少。日本东京大学的研究团队证明衰老细胞异源表达免疫检查点PD-L1,并且PD-L1+衰老细胞在体内随年龄增长而积累。PD-L1-细胞对T细胞监测敏感，而PD-L1+细胞具有抗性，即使存在衰老相关的分泌表型(SASP)。体内p16+细胞的单细胞分析显示PD-L1表达与较高水平的SASP相关。与此相一致，对自然衰老小鼠或肝脏正常或诱发非酒精性脂肪性肝炎的小鼠模型施用PD-1抗体，以活化的CD8+ T细胞依赖性方式减少体内p16+细胞总数以及PD-L1+细胞群，改善各种衰老相关的表型。该研究发表于《Nature》，论文标题为“Blocking PD-L1–PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes”。该研究结果表明PD-L1的异源表达在衰老细胞的积累和与衰老相关的炎症中具有重要作用，通过免疫检查点阻断消除PD-L1+衰老细胞可能是一种有前途的抗衰老治疗策略。