Nature:EBV病毒诱发癌症的机制探讨

爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus，EBV)是一种大的双链DNA病毒，属于γ疱疹病毒亚科。EBV是第一个被发现的人类致癌病毒，全世界癌症病例中约1.5%与EBV有关，包括淋巴癌和上皮癌等。EBV编码EB病毒核抗原（EBNA1），其与EBV基因组4，5，6中18个碱基对的回文序列的20个拷贝的簇结合。EBNA1还在非序列特异性位点7与宿主染色体结合，从而使病毒持久存在。近期，来自加州大学的研究者们发现EBNA1的序列特异性DNA结合结构域与EBV样18碱基对不完全回文序列的串联重复拷贝簇结合，该序列包含人类染色体11q23上约21千碱基的区域。重复EBNA1结合位点的原位可视化揭示了有丝分裂染色体上的异常结构，这是固有脆弱DNA的特征。进一步证明，EBNA1结合水平的增加在11q23处触发剂量依赖性断裂，产生含有融合着丝粒的片段和无着丝粒远端片段，两者在下一个细胞周期中都被错误地分离成微核。在潜伏感染EBV的细胞中，将EBNA1丰度提高两倍就足以在11q23触发断裂。对EB病毒相关鼻咽癌全基因组测序的检查显示，11号染色体上的结构变体高度富集。EBV的存在也与38种癌症2439个肿瘤中11号染色体重排的富集有关。该研究发表于《Nature》，论文标题为“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。该研究结果确定了EBV和基因组不稳定性之间先前未被重视的联系，其中EBNA1诱导的11q23断裂触发了11号染色体结构变异的获取，揭示了EBV利用人类基因组的脆弱位点导致染色体断裂、引发癌症的机制。